국제 표준 ISO 14644-1:2015 (cleanroom그리고associated controlled environments-Part 1:Classification of air cleanliness by particle concentration)는 정의된 입자 크기에서 입방미터 당 공기 중 입자의 최대 허용 농도를 기준으로 클린룸을 9가지 등급 (ISO 1~ISO 9)으로 분류하고 있다다.
분류는 ISO 14644-2에 정의된 표준화된 입자 계산 방법을 사용하여 작동 중 또는 정지 상태에서 결정되며 주기적으로 재조정되어야 한다.학급 번호가 낮을수록 환경이 깨끗합니다:
ISO 클래스 | 입자/m ³ ≥ 0. 5 µ m (대략다.) | 전형적인 역할 |
ISO 1-3 | < 10 | 초고순도 반도체 연구 |
ISO 4 | 352 | 전문화 된 나노 기술 |
ISO 5 | 3,520 | 무균 처리, 제품 노출 |
ISO 6 | 35,200 | ISO 5, 일부 멸균 컴파운딩 지원 |
ISO 7 | 352,000 | 백그라운드 존, 버퍼 룸, 고닝 |
ISO 8 | 3,520,000 | 일반적인 GMP 생산, 외고닝 |
ISO 9 | 35,200,000 | 청결하지 않은 주변 공간이 제어됩니다 |
l 분류만으로는 불임이 보장되지 않는다.입자 개수는 불활성 오염 제어를 측정합니다;미생물 관리는 EU GMP Annex 1 및 FDA 무균 처리 지침과 같은 GMP 규정에 의해 관리되는 추가적인 조치-고닝, 살균, 무균 기술 및 실행 가능한 모니터링을 요구합니다.
정의 및 한계 (정의 및 한계 (Definition and Limits))
ISO 5 허가 하지 않 청정 실에서 더 많은 1 입방미터 당 3,520 입자 공기보다 ≥ 0. 5 µ m.EU GMP 부속서 1에 따르면 동등한 " 등급 A" 환경은 멸균된 제품, 부품 또는 제품 접촉면이 노출되는 중요 영역에 적용됩니다.
공학 특성
시간당 l 공기 변화 (ACH):일반적으로 240-600 ACH;EU GMP 부속서 1은 a 등급의 임계영역에서 0.36-0.54 m/s의 단방향 공속을 요구한다.
l 기류 유형:단방향 (층류) 흐름-수직 또는 수평-지속적으로 노출 된 제품에서 입자를 쓸어 냅니다.
l 여과:터미널 HEPA (H14) 또는 ULPA 필터, 보통 중요 작동 바로 위에 전체 필터 천장으로 설치됩니다.
l 모니터링:주입 시점에서 지속적으로 실행 불가능한 입자 모니터링, 작동 중 자주 실행 가능한 공기 및 표면 샘플링 추가.
무균 제품의 무균 충전 및 정지
멸균 여과 연결 및 멸균 액체의 개방 조작
멸균 제품 접촉 부품의 조립
세포 치료 제조 및 멸균 포장에서 최종 제품 전송
RABS (Restricted Access Barrier system) 또는 아이솔레이터 내부에서 작동
ISO 5는 방 전체가 있는 경우는 드물다.현대적인 시설에서는 일반적으로 ISO 7배경 내에 중첩된 아이솔레이터 또는 RABS, 또는 층류 기류 (LAF) 후드 내부의 1 공기 영역이다.
(경보 임계값이 분류 한계보다 훨씬 낮은) 지속적인 모니터링 시스템은 규제 기관에 의해 기대됩니다-부속서 1은 명백하게 입자 데이터의 일괄 처리 후 검토에만 의존하는 것을 억제합니다.
ISO 5 구역으로의 인력 개입은 단일 가장 큰 오염 위험;시설설계는 절차적 통제만이 아닌 저개입 운영을 목표로 해야 한다.
Definition and Limits
ISO로 7 청정 실에서 허가 입방미터 당 352,000 입자까지 ≥ 0. 5 µ m.EU의 GMP 용어에서는 B 등급에 광범위하게 대응하는데, A 등급의 무균 운전의 배경 환경인 B 등급은 작동 상태 (at rest vs In operation)와 별표 1에서 별도로 정의된 미생물 한도에 따라 정확한 동등성이 달라지지만.
공학 특성
시간당 l 공기 변화:일반적으로 작동 분류를 위해 ≥30 ACH 이며, 활동이 많은 실에서 더 높은 비율이 흔합니다.
l 기류 유형:비 단방향 (난류 희석) 기류;천장 공급 헤파 여과 낮은 수준의 벽 또는 바닥 반환.
l 압력 캐스케이드:인접한 하급실 대비 10~15 Pa의 양압으로 공기 흐름을 깨끗한 상태에서 덜 깨끗한 상태로 보장합니다.
l 모니터링:차압, 온도, 습도, 정의된 간격의 총 입자 카운트 및 일상적인 실행 가능한 모니터링.
ISO 7은 어디에 사용되나요
l ISO 5 무균구역을 둘러싼 배경 환경 (지배적 사용 사례)
l 완충실과 무균복조를 위한 집결지
무균 지역으로 가는 길목에 있는 l 내부 고닝 룸
l 다운스트림 정화, 미디어 준비 및 장비 스테이징
l 세포 배양 확장과 많은 폐쇄과정 생명공학 단계
l 많은 의료 기기 조립 및 포장 작업
Practical Implementation Notes
l ISO 7 room은 입자 개수만으로 ISO 5 zone을 "protect" 하지 않습니다-희석, 압력 캐스케이드, 훈련된 인원/물질 흐름을 통해 보호합니다.세 가지 모두 함께 검증되어야 한다.
l 난류 기류는 오염 제어가 규율에 크게 의존한다는 것을 의미합니다:gowning 규율, 청소 빈도, 자격을 갖춘 인원으로 객실 입실을 제한합니다.
속성 | ISO 5 | ISO 7 |
입자 제한 (≥ 0. 5 µ m) | 3,520 입자/m ³ | 352,000 입자/m ³ |
상대적 청결 | 100 × 클리너 | 기본 배경 |
시간당 공기 변화 | 240-600 ACH (단방향) | ≥30 ACH (난류) |
기류 설계 | 단방 향 (층 류) | Non-unidirectional (난류) |
여과 | 터미널 HEPA/ULPA, 전체 커버 | HEPA 천장 공급기 |
EU GMP 등가 | A 등급 | 학년 B |
에너지 수요 (Typical energy demand) | 매우 높은 | 적당 한 |
건설 복잡성 | 높음 (RABS/isolator 와의 통합) | 적당 한 |
기본 애플리케이션 | 무균 필링 마감, 멸균 여과, 개방 멸균 조작 | 버퍼 룸, 백그라운드 존, 내부 고닝, 다운스트림 처리 |
모니터링 강도 | 연속 입자 + 실행 가능한 샘플링 | 주기적인 입자, 압력, 환경 모니터링 |
비용 차원
ISO 5 환경은 ISO 7 실보다 8~20배 많은 공기를 이동하기 때문에 공조 에너지 소비량과 필터 교체 비용, 검증 부담이 획기적으로 높다.이것이 바로 현대적인 설비 설계가 ISO 5 설치 공간을 임계영역에만 최소화하는 이유입니다-전체 실내 ISO 5 설계는 아이솔레이터 또는 RABS 가 ISO 7 백그라운드 내에서 동일한 보호를 제공할 수 있는 경우 경제적으로 정당화될 수 있는 경우가 거의 없습니다.
GMP 시설은 인력과 자재가 중요 작업에 접근함에 따라 낮은 청결도에서 높은 청결도로 이동하면서 계단식으로 층별 청결:
1. ISO 8-안방, 외고닝, 자재 에어록 진입
2. ISO 7-무균 작업을 위한 inner gowning, buffer room, background
3. ISO 5-critical aseptic processing zone (종종 RABS/isolator 내)
인력의 흐름
작업자는 단계별로 가운을 입는다:ISO 8에서 수술하기 위한 외출복, ISO 7에서 살균 고닝, ISO 5 구역으로 진입하거나 도달하기 전에 최종 살균 장갑과 소독을 한다.구역 간 연동된 문과 에어록은 압력 교란과 입자 이동을 방지한다.
물질 흐름
구성품은 헤파 여과된 에어 샤워기가 있는 전용 재질의 에어록이나 통과 챔버를 통해 들어가고, 표면 소독 (부속서 1에서 요구하는 경우 스포리시idal) 되며, ISO 5 임계영역으로 이송되기 전에 ISO 7에서 단계를 거쳐진다.
왜 폭포가 중요하죠
각 영역은 더 더러운 인접 공간에 비해 양압 차등을 적용합니다.공기는 항상 깨끗한 상태에서 덜 깨끗한 상태로 이동하므로 오염은 제품 쪽으로 이동하면서 점차 희석됩니다.끊어진 압력 차동, 밀봉되지 않은 통과, gowned operator 등 캐스케이드 어디에서나 결함이 그것의 하류의 모든 영역을 타협한다.규제 기관은 구역 전략을 전체적으로 취급합니다:레이아웃, 공조 인터락, SOPs 및 모니터링 데이터는 하나의 일관된 이야기를 해야 합니다.
EU GMP 부속서 1 (2022년 개정, " 살균 의약품 제조 ")은 전 세계적으로 가장 영향력 있는 살균 제조 표준이다.입자에 대해 rest시 등급 A를 ISO 5로 매핑하고, 자체 미생물 한계를 추가하며, 오염 제어 전략 (CCS)을 의무화하고, 운영 중 등급 A의 지속적인 입자 모니터링을 기대합니다.또한 A 등급 구역이 B 등급 배경으로 둘러싸여야 한다는 요구 사항을 공식화한다-즉 ISO 5는 ISO 7에 중첩된다.
FDA 무균 처리 지침 (2004)도 마찬가지로 무균 제품 또는 부품이 노출되는 곳마다 ISO 5 (Class 100/M 3.5) 조건을 요구하고 있으며, ISO 7 (Class 10,000) 주변 지원 영역이 있습니다.
ISO 14644-2는 requalification 간격과 일상적인 모니터링 계획을 정의한다;모니터링 프로그램 없이 분류만으로는 검사자를 만족시킬 수 없습니다.
다른 지역 GMP (WHO, PIC/S, China GMP)도 동일한 원리로 조화되는데, 이는 부속서 1-정렬 구역 디자인이 시장을 잘 이동한다는 것을 의미한다.
물리적 레이아웃, 검증된 압력 캐스케이드, 공기 변화율 연구 및 지속적인 환경 모니터링 데이터를 통해 구역 전략을 입증할 수 있는 시설은 검사 성공-그리고 더 빠른 제품 출시를 위해 훨씬 유리한 위치에 있습니다.
각 프로세스 단계에 맞게 순서대로 이러한 질문을 해보세요:
1. 멸균 제품이나 제품 접촉 표면이 실내 공기에 노출됩니까?
예 → ISO 5 (ISO 7배경을 가진 아이솔레이터 또는 RABS 내에서 이상적으로)
No (닫힌 프로세스, 검증된 닫힌 전송) → 계속합니다
2. 수술은 무균 구역에 대한 직접적인 지원 단계 (gowning, staging, buffer prep) 인가요?
예 → ISO 7
No → 계속
3. 불임 클레임이 없는 일반 관리 제조 또는 물류?
예 → ISO 8 이면 보통 충분합니다
두 가지 추가 경험 규칙:
야망이 아니라 작전을 위해 분류해라.공간을 과도하게 분류하면 에너지와 검증 노력이 낭비된다;위험 분류 미흡 일괄 손실과 규제 조치.적정 수준은 제품을 명백하게 보호하는 가장 낮은 청결도입니다.
ISO 5 설치 공간을 최소화합니다.ISO 5의 매 평방미터마다 ISO 7보다 제작, 실행, 모니터링 비용이 훨씬 더 든다.배리어 기술 (아이솔레이터, RABS)을 통해 크리티컬 존을 극적으로 축소할 수 있습니다.
ISO 5 및 ISO 7 환경 모두 사용하기 전에 정식 자격 라이프사이클을 통과해야 합니다:
l 설치 자격 (IQ):as-built 설비가 설계 사양과 일치하는지 확인합니다-필터 무결성, 덕트, 제어 장치, 실내 마감재.
작동 자격 (OQ):기류 속도 및 균일성, 회수 (클린업) 테스트, 필터 누출 (스캔) 테스트, 압력 캐스케이드, 온도 및 습도를 입증합니다.
성능 자격 (PQ):정의된 점유 상태에서 ISO 14644-1 당 객실을 분류하고, 확장 실행에서 미생물 환경 모니터링 성능을 입증합니다.
지속적인 requalification:ISO 14644-2 및 내부 정책에 따라-일반적으로 입자 분류를 위해 매년, 그리고 추세 검토, 경보 및 조치 제한, 그리고 여행에 대한 조사를 통한 지속적 또는 일상적 모니터링이 추가됩니다.
기존의 스틱형 클린룸은 분류 결정을 영구적 시공과 연계합니다.임상 또는 상업적 제조 또는 다중 제품 시설을 운영하는 조직에게 모듈식 클린룸 플랫폼은 상당히 다른 위험 프로파일을 제공합니다:
사전 엔지니어링되고 사전 테스트된 장치 (예:G-CON 포드) 가 통합된 HVAC, 단방향 기류 및 내장된 환경 모니터링, 줄어드는 자격 타임라인과 함께 도착합니다.
독립적인 pod 레벨 제어를 통해 검증된 이웃 영역을 중단하지 않고 각 ISO 클래스를 격리, 모니터링 및 재구성할 수 있습니다.
더 빠른 배포는 현대 생명공학의 핵심 문제에 대한 해답을 줍니다:역량은 몇 년이 아니라 몇 달 안에 필요하고 프로세스 변화는 광범위한 재검증을 유발해서는 안 됩니다.
Zoning made physical:전용 버퍼룸 역할을 하는 ISO 7포드는 무균 충전에 사용되는 이웃 ISO 5포드를 압력 제어 상호 연결-하드웨어에서 구현된 캐스케이드 전략-로 공급할 수 있다.
분류를 확인란으로 처리합니다.휴게 상태에서 ISO 5로 분류된 방은 인력 개입과 기강이 좋지 않으면 운영에서 크게 실패할 수 있습니다.부록 1'의 전체적인 오염 제어 전략에는 이유가 있습니다.
배경을 과소평가하고 있습니다.방치된 ISO 7 방 안의 완벽한 격리기는 상승 가능한 개수와 압력 여행을 보여줄 것이다.배경 영역은 무균 장벽의 일부입니다.
ISO 5를 과도하게 빌드합니다.전체 실 ISO 5 설계는 ISO 7에서 적절하게 설계된 장벽 시스템에 대한 보호를 추가하지 않으면서 에너지 비용 및 모니터링 부담을 부풀립니다.
모니터링 데이터 검토가 취약합니다.연속적인 자료를 수집하되 일괄 완료 후에만 검토하는 것은 명시적 부속서 1 우려;모니터링 계획에 경보 로직 및 루틴 추세를 구축합니다.
복구 (정리) 성능을 무시합니다.방이 장애 후 얼마나 빨리 기준선으로 복귀하는지는 정상상태 분류만큼이나 중요합니다.
전략적 테 이크 아웃 전문점
ISO 5는 무균 충전, 멸균 여과, 개방형 멸균 조작 등 제품 또는 제품 접촉 표면이 노출되는 곳에서만 사용하고 ISO 5 설치 공간을 최소화하기 위해 아이솔레이터나 RABS를 선호합니다.
ISO 5를 지원하는 보호 배경으로 ISO 7을 사용하고 버퍼 룸, 내부 고닝 및 다운스트림 프로세싱을 추가로 사용합니다.
캐스케이드를 유지하십시오:압력 격차, 공기 변화율, 그리고 공기 흐름 방향은 오염 제어의 기계입니다;그것들을 시스템으로 검증합니다.
단계별 고닝 및 소독 자재 이송을 통해 단방향 인력 및 자재 흐름을 설계합니다.
자격을 갖추고 엄격하게 모니터링하세요:IQ/OQ/PQ, ISO 14644-2 requalification, 지속적인 입자 모니터링 및 실행 가능한 추세.
시공 지연이나 재검증 중단 없이 ISO 5/ISO 7 용량을 배포, 확장 및 재구성할 수 있도록 모듈식 클린룸을 고려하십시오.
ISO 5 허가 3,520 입자/m ³ ≥ 0. 5 µ m 대 352,000 7 ISO-허용의 차이에 100 분진을 뿜어 낸다.
무균 수술의 경우, 예.ISO 5는 무균 제품이 노출되는 곳마다 필요하며, 규제 기관 (EU GMP 부속서 1, FDA)은 이를 중심으로 ISO 7/등급 B 배경을 기대합니다.
그들은 밀접하게 관련되어 있지만 동일하지는 않다.ISO 7은 ISO 14644-1에 따른 입자 분류;등급 B는 미생물 한계를 추가한 GMP 등급으로 특정 점유 상태에서 정의됩니다.B 등급 방은 휴식시 ISO 7 입자 제한을 충족해야 하지만, 그 반대는 자동이 아니다.
ISO 5단방향 영역은 일반적으로 시간당 240-600 공기 변화 (또는 부속서 1 당 0.36-0.54 m/s 공기 속도)를 실행한다;ISO 7 룸은 일반적으로 최소 30 ACH에서 작동합니다.실측값은 실측형상, 입주량, 열부하에 따라 달라지며 자격취득시 고정됩니다.
그래.모듈형 유닛은 단위당 독립적인 공조, 모니터링 및 인증을 통해 ISO 14644-1 및 cGMP 요구 사항에 맞게 엔지니어링하고 검증할 수 있습니다.
IQ/OQ/PQ 자격을 통해 정의된 점유율 상태에서의 ISO 14644-1분류 및 입자 개수, 실행 가능한 오염, 차압, 공기 변화, 온도 및 습도에 대한 지속적인 모니터링과 경보/조치 제한.
ISO 14644-1:2015-입자 농도에 따른 공기 청정도 분류
ISO 14644-2-입자 농도에 따른 공기 청결과 관련된 클린룸 성능의 증거를 제공하는 모니터링
EU GMP 부속서 1 (2022)-살균 의약품의 제조
FDA 산업안내:무균가공으로 생산되는 무균약품제품 (2004)
경영 요약
규제된 제조에서 클린룸 분류는 기술적인 세부 사항이 아닙니다-클린룸 분류는 설비 전체 수명에 대한 제품 무균, 규정 준수, 자본 비용 및 운영 유연성을 결정하는 기초적인 설계 결정입니다.두 가지 분류가 무균 제약 및 생명 공학 작업을 지배합니다:ISO 5 and ISO 7.
이들 사이의 관계는 경쟁보다는 협력관계로 이해하는 것이 가장 좋다.ISO 5는 멸균 제품이 공기에 직접 노출되는 곳이라면 어디에서나 필요한 초청정 환경을 제공합니다;ISO 7은 지속적인 ISO 5조건을 가능하게 하는 보호 배경 환경을 제공합니다.이 계층화를 잘못하는 시설은 환경 모니터링에 실패하고, 검사를 힘겹게 통과하며, 환자를 위험에 빠뜨리게 됩니다.제대로 된 설비는 컴플라이언스, 효율성 및 확장성을 동시에 달성합니다.
이 가이드에서는 ISO 5 및 ISO 7의 기술적 정의를 설명하고, 나란히 비교하며, GMP 구획 계단식으로 어떻게 함께 작동하는지 보여주고, 프로세스의 모든 단계에 적합한 분류를 선택하기 위한 실용적인 결정 프레임워크를 제공합니다.
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