FDA 클린 룸요 구 사 항:21 CFR 210/211이 귀하의시 설에 서기 대하는 것

FDA 양식 483은 조사가 끝날 때 조사관이 넘겨주는 관찰 목록이다다다.그것은 벌금도 아니고 아직 공식적인 집행 조치도 아니다-그러나 다뤄지지 않은 관찰의 더미는 시설이 어떻게 결국 a경고 편지다.당신은 지금까지 쓴 모든 글자 주위에 클린룸을 디자인할 수 없습니다.하지만 클린룸 관련 테마는 이론과 일상 운영이 어느 부분에서 어긋나는 경향이 있는지 정확히 보여주기 때문에 일부러 대비해서 설계할 가치가 있을 정도로 자주 반복된다.

이 글은 그러한 테마를 공공 기록에서 끌어내고 각각의 테마를 디자인이나 운영 결정으로 전환합니다.응답문을 작성하기보다 관찰을 막고 싶은 pharma QA, 검증 및 설비 엔지니어를 위해 작성되었습니다.

이 글을 사용하는 방법:테마를 규정 준수 인용이 아닌 설계 검토 체크리스트로 취급합니다.실제 응답이나 CAPA를 작성해야 할 때는 FDA&에서 특정 관측 숫자를 뽑아보세요#39;s 자체 게시 된 데이터베이스-the483 검사 검색와OII FOIA 전자 열람실.

주제1:납득되지 않는 환경 감시

가장 일반적인 클린룸 인접 관찰은 더러운 방이 아닙니다.방이 깨끗하다는 것을 증명하기에는 너무 얇은 모니터링 프로그램입니다.ISO 5 임계영역을 주장하는 경우, 기관은 통제 상태를 유지하는 실행 가능한 데이터와 실행 불가능한 데이터를 예상합니다-그렇지 않을 때는 조치 제한과 조사를 통해.

세 가지 실패 패턴이 계속해서 나타난다:

·기류 및 오퍼레이터 이동에 연계된 근거 없이 선택한 샘플 위치.

·트렌드가 없으므로 느린 드리프트는 배치가 이미 위험에 처할 때까지 눈치채지 못합니다.

·자신의 기록 데이터에서 파생되지 않고 피어 사이트에서 복사된 작업 제한.

그것을 상류로 고치다

모니터링 품질은 방을 제작하기 전에 대부분 결정됩니다.샘플 포인트를 레이아웃으로 디자인하고, 물리적 접근 권한을 부여하며, 표면과 교통 경로가 싸우는 대신 일상적인 샘플링을 지원하는지 확인합니다.기술자가 10초 안에 도달할 수 있는 견본 지점은 올바르게 샘플링 됩니다;사다리가 필요하고 위험 평가는 그렇지 않다.

테마 2:표류하는 기류와 압력

두 번째 반복 테마는 등급 분리의 손실입니다:장비 또는 사람에 의해 방해 받는 단방향 공기 흐름이 처지거나 헤파 필터링 전성기가 훨씬 지난 압력 차별입니다.근본 원인은 게으른 운영자가 거의 없습니다.보통 캐스케이드를 고정할 수 없는 외함이나 아무도 소유하지 않는 공조 설정점이다.

확립된 GMP 원칙은 더 더러운 것보다 더 높은 압력에서 청정 구역을 보유하며, 인접한 등급 간에 대략 10 Pa 이상의 목표를 가집니다.칸막이와 천장 시스템은 연결부에서 누출되거나 팬 하중에 의해 플레싱되지 않고 지속적으로 유지되어야 합니다.패널 조인트, 도어 씰, 천장과 벽까지의 인터페이스는 폭포가 조용히 죽는 곳입니다.

건축 블록이에 설치되어 있다21 CFR 211.42 참조, 그것이 필요한 작업을 위해 적절한 환기, 공기 여과 및 압력 차이를 필요로 합니다.그것을 서류로 만나는 것은 쉽다;생산 교대조를 통해 그것을 잡는 것이 실제 테스트입니다.

테마 3:검증되지 않은 세척 및 소독

관측 치 아래21 CFR 211.56 참조청소 주변의 군집:요원들이 검증되지 않았거나, 접촉 시간이 무시되었거나, 아무도 도달할 수 없기 때문에 표면을 놓쳤거나, 등급 간에 동일한 걸레가 교차하는 것.인클로저가 이것을 좋게 하거나 나쁘게 합니다.

·코브드 접합과 매끄러운 패널이 건너뛰는 모서리를 제거합니다.

· 밀봉된, 벗겨지지 않는 표면은 실제로 사용 중인 소독제에 견디는 면이 있습니다.

· 명확한 구역 설정은 도구와 수레가 사고로 등급을 넘는 것을 방지합니다.

세척 화학이 가혹한 경우-기화된 과산화수소가 명백한 예입니다-표면을 위해 지정해야합니다.VHP 하에서 살균 또는 감쇠하는 패널은 프로토콜이 적용되기 훨씬 전에 실패하므로, 살균 주기를 제약하는 표면 대신 살균 주기를 오래 지속하는 표면을 지정하십시오.

테마 4:문서화 및 편차 처리

잘 지어진 방이라도 서류가 허술할 때, 즉 설치 기록 누락, 기구 보정 미완료, 근본 원인 없이 닫힌 편차 등이 발견을 이끌어낸다.당신의 enclosure's 재료 인증서 및 설치 문서는 증거 베이스의 일부입니다.포장 슬립이 아닌 규정 가공물로 취급하십시오.

이 테마는 고치는데 가장 비용이 적게 들고 가장 무시해야 하는 테마입니다.추적 가능한 패널 인증서는 수령시 파일을 작성하는 데 몇 분이 걸리고 2년 후-공급자가 여전히 기록을 전혀 가지고 있는 경우-재구성하는 데 몇 시간이 걸립니다.

주제5:무균 실습과 인원

무균 설비에서 관찰의 많은 부분이 사람들에게 거슬러 올라갑니다:고잉 간격, 채움 라인에서 기록되지 않은 개입, 검증된 프로세스를 능가하는 라인 속도, 필요한 제어 없이 이루어진 무균 연결.논리적인 고잉 흐름, 명확한 등급 경계, 올바른 경로를 쉬운 길로 만드는 에어락으로 인클로저가 여기서도 도움이 될 수 있습니다.

동작은 훈련 슬라이드보다 레이아웃을 더 많이 따릅니다.고우닝에서 채움선으로 가는 최단 루트가 더러운 복도를 가로지른다면 사람들은 결국이 길을 타게 된다.준수한 경로도 편리한 경로라고 할 수 있도록 방을 디자인하세요.

테마 6:데이터 무결성

더 조용하지만 상승하는 영역은 데이터 무결성이다:불완전하거나, 흔적 없이 편집되거나, 사람과 시간에 명확하게 기인하지 않는 기록을 모니터링하는 것이다.그 울타리는 여기에도 기여한다.샘플 지점에 도달하기 힘든 경우 직원은 지점 대신 벤치에서 기록합니다;모니터링 시스템이 검증되지 않으면 산출한 데이터에 대해 검사자가 이의를 제기하기 쉽다.

ALCOA 기대치는 모든 모니터링 설정에 유용한 테스트입니다:

· 기인:각 독서는 누가, 언제, 어디서 찍었는지.

· 읽기 쉽고 동시대:시점에서 기록되고, 나중에 재구성되지 않음.

· 원본 또는 진본:패널 디스플레이에서 일지로 직접 옮겨 적는 것이 아닙니다.

· 정확 한:기기가 보정되고 시스템 자체가 검증되었습니다.

방 안으로의 접근을 모니터링하도록 설계하고 검증된 시스템에 묶으면 유혹과 찾기를 모두 제거한다.

주제7:공급자와 자재 통제

덜 분명하지만 반복되는 스레드는 방 뒤의 공급망입니다:적절한 식별이나 테스트 없이 받은 자재, 자격이 없는 벤더로부터 설치된 부품 또는 패널이나 실 스펙에서 스왑을 잡은 적이 없는 변경 제어. 인클로저는 눈에 보이는 부분이지만 그 부품 뒤의 제어장치가 그만큼 중요합니다.

· 자재 증명서는 수령시 체크된 것으로, 구입 주문서로부터 추정되지 않습니다.

· 벤더는 1차 출하 전에 자격을 부여하며, 재자격 주기가 정의되어 있습니다.

· 패널, 실, 필터 규격의 모든 대체를 커버하는 변경 제어.

설치된 부분에서 다시 its 인증서 및 lot까지 추적·관리 가능.

공급망을 별도 구매가 아닌 클린룸의 일부로 취급하면 관찰자들이 반복적으로 이용하는 틈을 좁힐 수 있다.그 방은 그것을 만드는 데 들어간 것 중 가장 약한 고리만큼만 통제된다.

편지에서 나온 짧은 디자인 체크리스트

관찰을 설계 CAPA로 전환합니다

발견물이 방을 가리킬 때, 내구성 수정은 보통 절차만이 아니라 디자인입니다.모니터링이 취약한 경우 샘플 액세스를 추가합니다.압력이 이동하면 밀봉된 봉투와 소유 설정 포인트를 지정하십시오.청소에 실패한 경우 표면을 변경하십시오.디자인 CAPA는 절차적 질문과는 다른 질문을 던집니다:이방이 실패를 가능하게 한 것은 무엇이고, 어떤 변화가 실패를 가능하게 하는가?

반복되는 예 One

모든 문 사용 후 축 늘어진 압력 차등의 이유로 인용된 시설을 생각해 보십시오.근본 원인은 부주의한 오퍼레이터가 아니었다-그것은 벽에서 천장까지 연결된 부분에서 누출된 봉투와 아무도 소유하지 않은 설정점이었다.내구성 수정은 밀봉된 인클로저를 모니터링되고 할당된 차동 및 문서화된 점검과 연결합니다.그것은 대부분의 클린룸 연구 결과에 걸친 패턴입니다:관찰은 증상을 명명하지만, 치료제는 보통 방에 있습니다.

추적할 가치가 있는 메트릭 메 트릭s worth tracking

짧은 응답 체크리스트입니다

1. 그 발견을 문맥에 맞게 읽어라;표제부터 일반화하지 마라.

2. 모니터링, 계단식 이동, 청소 또는 문서화 등 객실 원인에 매핑합니다.

3. SOP만 고치지 말고 방이 고장 날 가능성이 있게 만든 디자인을 고친다.

4. 데이터를 사용하여 고정값을 확인한 다음 반창고 대신 근본 원인을 사용하여 닫습니다.

5. 동일한 격차가 재발하지 않도록 자격 및 모니터링을 업데이트합니다.

방에서 일상으로:수정 사항을 붙이기

가장 따가운 483은 일회성 슬립이 아니다.일상이 허락했기 때문에 에이전시가 본 패턴들이다.밀폐 된 인클로저와 좋은 SOP 도움이되지만 내구성 방어는 습관입니다:

· 각 중요 파라미터를 다루는 절차만이 아니라, 각 파라미터의 소유권을 할당한다.

일정한 운율에 관한 고찰·검토 경향;감사에서 확인할 때까지 기다리지 마십시오.

검증된 방법에 대 한 감사 · 청소, 좋은 의도가 아니다.

· 근본 원인과 검증으로 아슬아슬한 편차이지 절대 반창고가 아닙니다.

소규모 시설을 위한 메모입니다

소규모 및 계약 시설에서는 종종 483이 대형 제약회사의 문제라고 가정합니다.그렇지 않아.하나의 무균 라인과 얇은 품질 팀이 있는 소규모 사이트는 소유권 공백과 얇은 모니터링이 가장 빠르게 나타나는 곳입니다.동일한 원칙이 적용되며, 구역 수는 줄어들지만, 각 구역은 여전히 정의된 계단식, 도달 가능한 샘플 지점, 그리고 그 숫자를 소유한 누군가가 필요하다.그것을 일찍 하는 것이 경고장으로 바뀌는 첫 번째 검사보다 훨씬 싸다.

483에 대비해서 디자인?대부분의 클린룸 관찰은 캐스케이드를 보관할 수 없는 외피 또는 청소할 수 없는 표면으로 거슬러 올라갑니다.Wiskind's 기획 및 디자인 서비스목표 클래스와 프로세스를 인클로저, 천장 및 압력 캐스케이드를 통해 전달하여 고장 모드가 작성되기 전에 설계됩니다.기술자와 이야기하다.

FAQ

FDA 483개 관측치 공개?

많은 483과 경고 편지는 FDA&를 통해 출판된다#39;s 검사 검색 및 FOIA 독서실.그것들은 패턴 찾기에 유용하지만, 각각의 찾기는 당신이 교훈을 빌리기 전에 그 자체의 문맥에서 읽어야 한다.

483과 경고장의 차이점은 무엇인가요?

483에는 조사관이 사찰이 끝날 때 관찰한 내용이 기재되어 있다.경고장은 대응책이 부적절하거나 사안이 심각할 때 그 기관이 취하는 나중의 공식적인 조치이다.483번마다 에스컬레이션 되는게 아니고;치료받지 않은 사람들은 그런 경향이 있다.

모듈형 클린룸이 이러한 위험을 줄일 수 있을까요?

세척성, 압력 유지 및 문서화를 위해 모듈러 시스템이 지정된 경우 가능합니다.모듈러 공사만으로는 규정 준수를 보장할 수 없습니다. 실 품질, 공동 설계 및 양도 패키지가 도움이 되는지 여부를 결정합니다.

가장 저렴한 해결책은 무엇인가요?

소유권이다.누군가에게 기류 설정점, 모니터링 추세, 청소 검증을 할당하면 대부분의 관찰은 발판을 잃게 됩니다.

키 테 이크 아웃 전문점

· 반복되는 테마:약한 모니터링, 드리프트 캐스케이드, 검증되지 않은 클리닝, 얇은 문서화.

· 대부분의 연구 결과는 실패를 가능하게 만든 방 특징을 거슬러 올라간다.

· 무균 및 인력 실습은 많은 멸균 시설 관찰을 추진한다.

· 디자인 캐파는 단순히 SOP를 다시 쓰는 방법만이 아니라, 실패의 원인이 된 방에 대해 묻는다.

또한 압력, 입자, 필터 날짜, 세척 준수 및 폐쇄 시간을 선행 신호로 추적합니다.

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